第三节 蛋白质与氨基酸及其代谢产物
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总蛋白(total protein TP)
双缩脲法:60~80g/L
1.总蛋白增高
(1)血清中水分减少,如急性失水时(呕吐、腹泻、高热等),而使总蛋白相对增高。此外休克时,由于毛细血管通透性的变化,血浆亦可发生浓缩。肾上腺皮质功能减退患者,由于钠的丢失可致继发性水分丢失,血浆也可发生浓缩现象。
(2)血清蛋白质合成增加,如多发性骨髓瘤患者血液中恶性浆细胞产生大量丙种球蛋白,使血清总蛋白显著增加,可高达100g/ L。
2.总蛋白降低
(1)血浆中水分增加,血浆被稀释,使总蛋白浓度相对减少。如水钠潴留或静脉注射过多低渗溶液等。
(2)蛋白质合成功能障碍,肝功能严重损害时,蛋白质合成减少,以清蛋白减少最为显著。
(3)蛋白质摄入不足,营养不良或由于慢性肠道疾病引起的消化吸收不良等。
(4)蛋白质消耗增加,长期消耗性疾病,如严重结核、甲亢及恶性肿瘤等。
(5)蛋白质丢失,严重烧伤、烫伤或大出血时,慢性肾脏疾病如肾病综合征,以及患溃疡性结肠炎时均可导致蛋白质丢失。
1.使用抗癫痫药物、吡嗪酰胺、利福平、避孕药,可使TP结果偏低。
2.长期卧床患者TP可降低。
清蛋白l albumin Alb)
溴甲酚绿法:35~55g/L
1.血清Alb增高常见于严重失水,如严重呕吐、腹泻、高热等,血浆浓缩所致。
2.Alb降低的原因与TP降低的原因相同。此外,尚可见于:
(1)妊娠晚期,由于体内对蛋白质的需求量增加,同时又伴有血浆容量增高,血清Alb可明显下降,但分娩后迅速恢复正常。
(2)较罕见的先天性清蛋白缺乏症。
1.抽血时止血带绑太久,会使结果偏高。
2.服用黄体激素(progesterone)会使结果上升。
3.服用聚葡萄糖(dextran)、雌性激素、口服避孕药等会使结果降低。
球蛋白(gIobulin GLB)
计算法:20~30g/L
1.血清Glb增高多以γ球蛋白增高为主
(1)水分丢失导致血液浓缩。
(2)炎症或感染(如结核、疟疾、黑热病、麻风或血吸虫病等)。
(3)一些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、硬皮病、风湿热、类风湿性关节炎及肝硬化)。
(4)淋巴瘤及多发性骨髓瘤及白血病。
2.血清Glb降低多见于
(1)生理性减少:正常婴儿出生后至3岁以内,由于肝脏和免疫系统未发育完全,球蛋白浓度降低。
(2)肾上腺皮质激素过多或应用免疫抑制剂导致的免疫功能抑制。
(3)丙种球蛋白缺乏症及原发性低球蛋白血症。
(4)应用6-MP等。
清蛋白/球蛋白比值( albumin/globulin NG)
1.5~2.5:1
当A/G<1时称为比值倒置,表示肝脏有实质性损害,如持续时间较长,则预后较差,患者病情好转时,A/G比例可逐渐接近正常,因此A/G比值动态观察,对病情发展、疗效监测和预后判断均有一定意义。
前清蛋白(prealbumin PA)
前清蛋白由肝细胞合成,主要生理功能是作为组织修补材料和运载蛋白,可结合大约10%的T3和T4,对T3亲和力更大,还具有运载维生素A的作用。
免疫比浊法:250~400mg/L。
速率散射法:170~420mg/L。
1.为营养不良的指标,其评价标准是:PA200~400 mg/L为正常,100~150 mg/L轻度缺乏,50~100 mg/L中度缺乏,<50 mg/L严重缺乏。
2.为肝功能不全的指标,PA较ALB和TRF具有更高的敏感性。
3.在急性炎症、恶性肿瘤、创伤等任何急需合成蛋白质的情况下,血清PA均迅速下降。
4.PA是负性急性时相反应蛋白。
α1抗胰蛋白酶(α1antitrypsin α1-AT或AAT)
α1-抗胰蛋白酶是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白。主要功能是对抗多形核白细胞吞噬异物时释放的溶酶体蛋白水解酶。
780~2000mg/L。
1.炎症及其外科手术后血清浓度可增加,长期接受可的松治。
疗、妊娠及其妇女服用避孕药时,浓度亦可增高。
2.由于AAT缺乏而引起肝硬化、支气管扩张、胰腺纤维化、甲状腺功能亢进、肺气肿。
α1-酸性糖蛋白(α1acid glycoprotein AAG)
α1-酸性糖蛋白是主要的急性时相反应蛋白,在急性炎症时增高,与免疫防御功能有关。
780~2000mg/L。
1.AAG目前主要是作为急性时相反应的指标,在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死等炎症或组织坏死时一般增加3~4倍.3~5天时出现浓度高峰;AAG增高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。
2.糖皮质激素增加,包括内源性的库欣综合症和外源性的泼尼松、地塞米松等药物治疗时,可引起AAG升高。
3.在营养不良、严重肝损害、肾病综合征以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情况下AAG降低。
4.雌激素使AAG降低。
结合珠蛋白(haptoglobin Hp)
结合珠蛋白主要为肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。主要功能是能与红细胞中释放出的游离血红蛋白结合。
300~2150mg/L。
1.溶血性疾病如溶血性贫血、输血反应、疟疾时Hp含量明显下降。溶血性疾病合适的组合试验包括血浆Hp、乳酸脱氢酶和游离血红蛋白,血管外溶血不会使Hp发生变化。
2.当烧伤和肾病综合征引起大量清蛋白丢失的情况,血Hp常明显增加,此时属于急性时相反应的Hp增加。
3.在严重肝病患者Hp合成降低。
α2-巨球蛋白(α2MG)
α2-巨球蛋白是血浆中分子量最大的蛋白质。AMG是由肝细胞与单核吞噬细胞系统合成,可起到有选择性地保护某些蛋白酶 活性的作用。
1250~4lOOmg/L
低清蛋白血症,尤其是肾病综合征时,AMG含量可显著增高。
AMG不属TRF的水平于急性时相反应蛋白。
铜蓝蛋白(ceruloplasmin Cp)
铜蓝蛋白是一种含铜的α2球蛋白。 Cp的主要生理功能与氧化还原反应有关,Cp的生理功能还有抑制膜脂质氧化的作用。
200~500mg/L。
1.最特殊的作用是协助诊断肝豆状核变性(Wlison病),Wli-son病患者Cp含量降低,而伴有血浆可透析的铜含量增加,这是本病的特征。
2.Cp也属于急性时相反应蛋白,在感染、创伤和肿瘤时血浆浓度增加。但在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降。
转铁蛋白{transferrin TRF)
转铁蛋白是血浆中主要的含铁蛋白,主要由肝细胞合成。
200~500mg/L。
1.用于贫血的诊断和治疗的监测。在缺铁性低色素贫血中,TRF的水平增高,但其铁的饱和度很低,而再生障碍性贫血时,血浆中TRF正常或降低,铁的饱和度增高。
2.在急性时相反应时TRF降低。因此在炎症、恶性病变时随清蛋白、前清蛋白同时下降。
3.作为营养状态的一项指标,在营养不良和慢性肝脏疾病时下降。
C-反应蛋白(C-reactive protein CRP)
C-反应蛋白是一种能与肺炎链球菌C多糖体反应的急性时相反应蛋白,由肝细胞合成。
<8mg/L。
血浆中CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润时迅速显著的增高,是正常水平的2000倍。
CRP是非特异性指标,主要用于结合临床病史监测疾病:如评估炎症性疾病的活动度;监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染;监测肾移植后的排斥反应等。
超敏CRP还可作为冠心病危险性预测指标。
血清蛋白电泳(serurophoresis SPEP)
清蛋白:0.57~0.68 α1球蛋白:0.01~0.057 α2球蛋白:0.049~0.112 B球蛋白:0.07—0.13 γ球蛋白:0.098~0.182
1.在急性炎症或急性时相反应症时,清蛋白有所降低而α1、α2球蛋白区升高,在慢性炎症时同时还可见γ球蛋白区升高。
2.在肾病综合征、慢性肾小球肾炎等肾病时,清蛋白下降,α2球蛋白和γ球蛋白区升高。
3.在慢性肝病或肝硬化的患者中,清蛋白显著降低,γ球蛋白可升高2~3倍,甚至可见β-γ球蛋白区融合的连桥现象,还可见在γ球蛋白区出现细而密的寡克隆区带。
4.在多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病等单克隆浆细胞异常增殖产生M蛋白的一类疾病中,可发现α~γ球蛋白区出现高而狭窄的单克隆区带。
氨基酸(amino acid AA)
氨基酸是合成蛋白质的主要成分,此外也是合成多肽及转变为其他含氮的生理活性物质。机体各组织的蛋白质在组织酶的作用下,不断分解成为氨基酸。氨基酸分解代谢的主要途径是脱氨基生成氨和相应的α-酮酸,另一条分解途径是脱羧基生产C02和胺类。
表3-2氨基酸的正常参考值
表3-3氨基酸的临床意义
1.人体血浆氨基酸浓度一天之内变异可达30%,清晨最低,下午最高,应定时采集患者血样,此外要避免食物消化吸收后的影响,宜采集清晨空腹血。
2.标本溶血时,红细胞内氨基酸可进入血浆,导致假阳性增高,要尽量避免。
氨(ammonia)
血液中的氨主要是体内蛋白质代谢过程中产生的,也有一部 分是由食物中的蛋白质在肠道经细菌分解而成。肝脏是人体处理血氨的主要器官。
谷氨酸脱氢酶法:11~35μmol/L
1.进食高蛋白或运动后,可见血氨增高,为生理性增高,此外,静脉血氨可高于动脉血。
2.病理性血氨增高可见于严重肝脏疾病、肝性脑病、肝昏迷、上消化道出血、肝肿瘤、有机磷中毒、尿毒症、与鸟氨酸循环有关酶的先天性缺乏以及某些神经系统损害的疾病等。
3血氨测定还可用于高营养治疗患者的氮平衡监测。
1.血氨在标本中极不稳定,因此血液抽取后一定用冰块存放,于20min内离心分离血浆。
2.吸烟是患者和样品被氨污染的重要因素之一,应注意避免。
3.避免溶血。
肌红蛋白(myogIobin Mb)
肌红蛋白是一种氧结合蛋白,广泛存在于骨骼肌、心肌、平滑肌,约占肌肉中所有蛋白的2%。由于Mb分子量小所以在心肌损伤时,出现较早。因此可以作为AMI发生后最早的可测心肌损伤标志物。
放射免疫法:6~80μg/L
1.当AMI病人发作后细胞质中Mb释放入血,2h即升高。6~9h达高峰,24~36h恢复至正常水平。Mb的阴性预测值为100%.在胸痛发作2~12h内,如Mb阴性可排除急性心肌梗死。Mb结合心电图能提高急性心肌梗死的早期诊断率。
2.临床上除急性心肌梗死外,开胸手术、过度体育锻炼骨骼肌损伤、进行性肌萎缩、休克、严重肾衰、肌肉注射时血清Mb都会升高。因此Mb临床应用的主要问题是特异性不高,约为60%—95%,特别是早期心电图和其他标志物都未变化时,单凭Mb决定是否使用溶栓疗法有一定的风险性。
3.由于在AMI后血中Mb很快从肾脏清除,发病18~30h内可完全恢复至正常水平。故Mb测定有助于在AMI病程中观察有无再梗死或者梗死再扩展。Mb频繁出现增高,提示原有心肌梗死仍在延续。
4.Mb是溶栓治疗中判断有无再灌注的较敏感而准确的指标。
血清肌红蛋白在一天内有波动,早上9:00时最高,下午6:00~12:00时最低,连续检测时应定时采集标本。
肌钙蛋白(troponion Tn)
肌钙蛋白和原肌钙蛋白都是调节横纹肌和心肌收缩相关的结构蛋白。肌钙蛋白是由肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)及肌钙蛋白C(TnC)_种亚单位所组成。三种亚单位结合与原肌球蛋白一起构成复合体,调节肌细胞的收缩力和速度。在这些与肌细胞收缩有关的蛋白质中,心肌钙蛋白(CTnI)具有心肌的特异性,因而被广泛地作为心肌损伤的敏感的和特异的血清标志物。
化学发光免疫法:TnT<1.5μg/L;Tnl<1.5μg/L
1.急性心肌梗死后4~8h后CTn在血清中高于决定值,出现晚于肌红蛋白,但其升高持续时间长,CTn -旦升高往往持续4~lOd,甚至可达3w。在怀疑急性心肌梗死的患者,一般在入院和人院后3h、6h、9h各测1次CTn和肌红蛋白。
2.CTnT可用于评估溶栓疗法的成功与否,观察冠状动脉是 否复通。
3.CTnT常用于判断心肌梗死大小。
4.CTnT对不稳定心绞痛阳性率达39%。
5.对于心肌炎诊断,CTnT是比CK-MB敏感得多的指标,有报道,84%心肌炎病人CTnT升高,但是CTnT阴性仍不能排除心肌炎的存在。
6.CTnl在心肌损伤后4~6h释放入血,达到诊断判断值,心肌缺血症状发作后14~36h出现高峰,高峰出现时间与血中CK、CK-MB相似。持续3~7d,部分病例14d仍可测到。 7d后,CTnl诊断AMI的敏感性超过LDI/LD2。
7.CTnI可用于溶栓后再灌注的判断,在成功的溶栓疗法使冠状动脉复通后30、60I还会继续升高,其敏感性约为80%,高于CK-MB和肌红蛋白。
8.CTnI还可敏感地测出小灶性可逆性心肌损伤存在,不稳定心绞痛和非Q波MI。
β2微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG)
β2-微球蛋白是一种相对分子量小的蛋白质,由于其分子量小,可自由通过肾小球滤过膜,滤过的β2-MG在近端肾小管几乎全被重吸收,被重吸收的β2-MG在肾小管完全降解。
血β2-MG 128~1.95mg/L 尿β2-MG0.03~0.14 mg/L
1.β2-MG测定是诊断近曲小管受损的灵敏指标,血β2-MG升高而尿β2-MG正常,主要由于肾小球滤过功能下降,常见于急性肾炎、肾功能衰竭等。血β2-MG正常而尿β2-MG升高,主要由于肾小管重吸收功能明显受损,见于先天性近曲小管功能缺陷、范科尼综合征、肾移植排斥等。此外,对肿瘤的诊断也有一定价值。
2.β2-MG还可见于肾移植术后成活情况、糖尿病肾病、痛风 肾及某些恶性肿瘤的诊断和治疗检测。
正常60岁以上老年者,β2-MG有随年龄增长而增高的趋势。
铁蛋白(ferretin)
铁蛋白是体内铁的主要贮存形式,血浆中铁蛋白的浓度和体内贮存铁的多少呈正比。
放射免疫法:男:18~180μg/L;女:10~143μg/L。
1.血清铁蛋白升高主要见于铁粒幼红细胞贫血、慢性贫血、白血病、淋巴网状细胞瘤、炎症、系统性红斑狼疮、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、急性心肌梗死早期及肝细胞损害等疾病。
2.血清铁蛋白降低主要见于缺铁性胞贫血,此外亦可见大量失血、隐性缺铁、长期腹泻及营养不良等。
1.送检标本应新鲜,避免溶血。
2.绝经期妇女偏低。
总蛋白(total protein TP)
双缩脲法:60~80g/L
1.总蛋白增高
(1)血清中水分减少,如急性失水时(呕吐、腹泻、高热等),而使总蛋白相对增高。此外休克时,由于毛细血管通透性的变化,血浆亦可发生浓缩。肾上腺皮质功能减退患者,由于钠的丢失可致继发性水分丢失,血浆也可发生浓缩现象。
(2)血清蛋白质合成增加,如多发性骨髓瘤患者血液中恶性浆细胞产生大量丙种球蛋白,使血清总蛋白显著增加,可高达100g/ L。
2.总蛋白降低
(1)血浆中水分增加,血浆被稀释,使总蛋白浓度相对减少。如水钠潴留或静脉注射过多低渗溶液等。
(2)蛋白质合成功能障碍,肝功能严重损害时,蛋白质合成减少,以清蛋白减少最为显著。
(3)蛋白质摄入不足,营养不良或由于慢性肠道疾病引起的消化吸收不良等。
(4)蛋白质消耗增加,长期消耗性疾病,如严重结核、甲亢及恶性肿瘤等。
(5)蛋白质丢失,严重烧伤、烫伤或大出血时,慢性肾脏疾病如肾病综合征,以及患溃疡性结肠炎时均可导致蛋白质丢失。
1.使用抗癫痫药物、吡嗪酰胺、利福平、避孕药,可使TP结果偏低。
2.长期卧床患者TP可降低。
清蛋白l albumin Alb)
溴甲酚绿法:35~55g/L
1.血清Alb增高常见于严重失水,如严重呕吐、腹泻、高热等,血浆浓缩所致。
2.Alb降低的原因与TP降低的原因相同。此外,尚可见于:
(1)妊娠晚期,由于体内对蛋白质的需求量增加,同时又伴有血浆容量增高,血清Alb可明显下降,但分娩后迅速恢复正常。
(2)较罕见的先天性清蛋白缺乏症。
1.抽血时止血带绑太久,会使结果偏高。
2.服用黄体激素(progesterone)会使结果上升。
3.服用聚葡萄糖(dextran)、雌性激素、口服避孕药等会使结果降低。
球蛋白(gIobulin GLB)
计算法:20~30g/L
1.血清Glb增高多以γ球蛋白增高为主
(1)水分丢失导致血液浓缩。
(2)炎症或感染(如结核、疟疾、黑热病、麻风或血吸虫病等)。
(3)一些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、硬皮病、风湿热、类风湿性关节炎及肝硬化)。
(4)淋巴瘤及多发性骨髓瘤及白血病。
2.血清Glb降低多见于
(1)生理性减少:正常婴儿出生后至3岁以内,由于肝脏和免疫系统未发育完全,球蛋白浓度降低。
(2)肾上腺皮质激素过多或应用免疫抑制剂导致的免疫功能抑制。
(3)丙种球蛋白缺乏症及原发性低球蛋白血症。
(4)应用6-MP等。
清蛋白/球蛋白比值( albumin/globulin NG)
1.5~2.5:1
当A/G<1时称为比值倒置,表示肝脏有实质性损害,如持续时间较长,则预后较差,患者病情好转时,A/G比例可逐渐接近正常,因此A/G比值动态观察,对病情发展、疗效监测和预后判断均有一定意义。
前清蛋白(prealbumin PA)
前清蛋白由肝细胞合成,主要生理功能是作为组织修补材料和运载蛋白,可结合大约10%的T3和T4,对T3亲和力更大,还具有运载维生素A的作用。
免疫比浊法:250~400mg/L。
速率散射法:170~420mg/L。
1.为营养不良的指标,其评价标准是:PA200~400 mg/L为正常,100~150 mg/L轻度缺乏,50~100 mg/L中度缺乏,<50 mg/L严重缺乏。
2.为肝功能不全的指标,PA较ALB和TRF具有更高的敏感性。
3.在急性炎症、恶性肿瘤、创伤等任何急需合成蛋白质的情况下,血清PA均迅速下降。
4.PA是负性急性时相反应蛋白。
α1抗胰蛋白酶(α1antitrypsin α1-AT或AAT)
α1-抗胰蛋白酶是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白。主要功能是对抗多形核白细胞吞噬异物时释放的溶酶体蛋白水解酶。
780~2000mg/L。
1.炎症及其外科手术后血清浓度可增加,长期接受可的松治。
疗、妊娠及其妇女服用避孕药时,浓度亦可增高。
2.由于AAT缺乏而引起肝硬化、支气管扩张、胰腺纤维化、甲状腺功能亢进、肺气肿。
α1-酸性糖蛋白(α1acid glycoprotein AAG)
α1-酸性糖蛋白是主要的急性时相反应蛋白,在急性炎症时增高,与免疫防御功能有关。
780~2000mg/L。
1.AAG目前主要是作为急性时相反应的指标,在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死等炎症或组织坏死时一般增加3~4倍.3~5天时出现浓度高峰;AAG增高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。
2.糖皮质激素增加,包括内源性的库欣综合症和外源性的泼尼松、地塞米松等药物治疗时,可引起AAG升高。
3.在营养不良、严重肝损害、肾病综合征以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情况下AAG降低。
4.雌激素使AAG降低。
结合珠蛋白(haptoglobin Hp)
结合珠蛋白主要为肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。主要功能是能与红细胞中释放出的游离血红蛋白结合。
300~2150mg/L。
1.溶血性疾病如溶血性贫血、输血反应、疟疾时Hp含量明显下降。溶血性疾病合适的组合试验包括血浆Hp、乳酸脱氢酶和游离血红蛋白,血管外溶血不会使Hp发生变化。
2.当烧伤和肾病综合征引起大量清蛋白丢失的情况,血Hp常明显增加,此时属于急性时相反应的Hp增加。
3.在严重肝病患者Hp合成降低。
α2-巨球蛋白(α2MG)
α2-巨球蛋白是血浆中分子量最大的蛋白质。AMG是由肝细胞与单核吞噬细胞系统合成,可起到有选择性地保护某些蛋白酶 活性的作用。
1250~4lOOmg/L
低清蛋白血症,尤其是肾病综合征时,AMG含量可显著增高。
AMG不属TRF的水平于急性时相反应蛋白。
铜蓝蛋白(ceruloplasmin Cp)
铜蓝蛋白是一种含铜的α2球蛋白。 Cp的主要生理功能与氧化还原反应有关,Cp的生理功能还有抑制膜脂质氧化的作用。
200~500mg/L。
1.最特殊的作用是协助诊断肝豆状核变性(Wlison病),Wli-son病患者Cp含量降低,而伴有血浆可透析的铜含量增加,这是本病的特征。
2.Cp也属于急性时相反应蛋白,在感染、创伤和肿瘤时血浆浓度增加。但在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降。
转铁蛋白{transferrin TRF)
转铁蛋白是血浆中主要的含铁蛋白,主要由肝细胞合成。
200~500mg/L。
1.用于贫血的诊断和治疗的监测。在缺铁性低色素贫血中,TRF的水平增高,但其铁的饱和度很低,而再生障碍性贫血时,血浆中TRF正常或降低,铁的饱和度增高。
2.在急性时相反应时TRF降低。因此在炎症、恶性病变时随清蛋白、前清蛋白同时下降。
3.作为营养状态的一项指标,在营养不良和慢性肝脏疾病时下降。
C-反应蛋白(C-reactive protein CRP)
C-反应蛋白是一种能与肺炎链球菌C多糖体反应的急性时相反应蛋白,由肝细胞合成。
<8mg/L。
血浆中CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润时迅速显著的增高,是正常水平的2000倍。
CRP是非特异性指标,主要用于结合临床病史监测疾病:如评估炎症性疾病的活动度;监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染;监测肾移植后的排斥反应等。
超敏CRP还可作为冠心病危险性预测指标。
血清蛋白电泳(serurophoresis SPEP)
清蛋白:0.57~0.68 α1球蛋白:0.01~0.057 α2球蛋白:0.049~0.112 B球蛋白:0.07—0.13 γ球蛋白:0.098~0.182
1.在急性炎症或急性时相反应症时,清蛋白有所降低而α1、α2球蛋白区升高,在慢性炎症时同时还可见γ球蛋白区升高。
2.在肾病综合征、慢性肾小球肾炎等肾病时,清蛋白下降,α2球蛋白和γ球蛋白区升高。
3.在慢性肝病或肝硬化的患者中,清蛋白显著降低,γ球蛋白可升高2~3倍,甚至可见β-γ球蛋白区融合的连桥现象,还可见在γ球蛋白区出现细而密的寡克隆区带。
4.在多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病等单克隆浆细胞异常增殖产生M蛋白的一类疾病中,可发现α~γ球蛋白区出现高而狭窄的单克隆区带。
氨基酸(amino acid AA)
氨基酸是合成蛋白质的主要成分,此外也是合成多肽及转变为其他含氮的生理活性物质。机体各组织的蛋白质在组织酶的作用下,不断分解成为氨基酸。氨基酸分解代谢的主要途径是脱氨基生成氨和相应的α-酮酸,另一条分解途径是脱羧基生产C02和胺类。
表3-2氨基酸的正常参考值
表3-3氨基酸的临床意义
1.人体血浆氨基酸浓度一天之内变异可达30%,清晨最低,下午最高,应定时采集患者血样,此外要避免食物消化吸收后的影响,宜采集清晨空腹血。
2.标本溶血时,红细胞内氨基酸可进入血浆,导致假阳性增高,要尽量避免。
氨(ammonia)
血液中的氨主要是体内蛋白质代谢过程中产生的,也有一部 分是由食物中的蛋白质在肠道经细菌分解而成。肝脏是人体处理血氨的主要器官。
谷氨酸脱氢酶法:11~35μmol/L
1.进食高蛋白或运动后,可见血氨增高,为生理性增高,此外,静脉血氨可高于动脉血。
2.病理性血氨增高可见于严重肝脏疾病、肝性脑病、肝昏迷、上消化道出血、肝肿瘤、有机磷中毒、尿毒症、与鸟氨酸循环有关酶的先天性缺乏以及某些神经系统损害的疾病等。
3血氨测定还可用于高营养治疗患者的氮平衡监测。
1.血氨在标本中极不稳定,因此血液抽取后一定用冰块存放,于20min内离心分离血浆。
2.吸烟是患者和样品被氨污染的重要因素之一,应注意避免。
3.避免溶血。
肌红蛋白(myogIobin Mb)
肌红蛋白是一种氧结合蛋白,广泛存在于骨骼肌、心肌、平滑肌,约占肌肉中所有蛋白的2%。由于Mb分子量小所以在心肌损伤时,出现较早。因此可以作为AMI发生后最早的可测心肌损伤标志物。
放射免疫法:6~80μg/L
1.当AMI病人发作后细胞质中Mb释放入血,2h即升高。6~9h达高峰,24~36h恢复至正常水平。Mb的阴性预测值为100%.在胸痛发作2~12h内,如Mb阴性可排除急性心肌梗死。Mb结合心电图能提高急性心肌梗死的早期诊断率。
2.临床上除急性心肌梗死外,开胸手术、过度体育锻炼骨骼肌损伤、进行性肌萎缩、休克、严重肾衰、肌肉注射时血清Mb都会升高。因此Mb临床应用的主要问题是特异性不高,约为60%—95%,特别是早期心电图和其他标志物都未变化时,单凭Mb决定是否使用溶栓疗法有一定的风险性。
3.由于在AMI后血中Mb很快从肾脏清除,发病18~30h内可完全恢复至正常水平。故Mb测定有助于在AMI病程中观察有无再梗死或者梗死再扩展。Mb频繁出现增高,提示原有心肌梗死仍在延续。
4.Mb是溶栓治疗中判断有无再灌注的较敏感而准确的指标。
血清肌红蛋白在一天内有波动,早上9:00时最高,下午6:00~12:00时最低,连续检测时应定时采集标本。
肌钙蛋白(troponion Tn)
肌钙蛋白和原肌钙蛋白都是调节横纹肌和心肌收缩相关的结构蛋白。肌钙蛋白是由肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)及肌钙蛋白C(TnC)_种亚单位所组成。三种亚单位结合与原肌球蛋白一起构成复合体,调节肌细胞的收缩力和速度。在这些与肌细胞收缩有关的蛋白质中,心肌钙蛋白(CTnI)具有心肌的特异性,因而被广泛地作为心肌损伤的敏感的和特异的血清标志物。
化学发光免疫法:TnT<1.5μg/L;Tnl<1.5μg/L
1.急性心肌梗死后4~8h后CTn在血清中高于决定值,出现晚于肌红蛋白,但其升高持续时间长,CTn -旦升高往往持续4~lOd,甚至可达3w。在怀疑急性心肌梗死的患者,一般在入院和人院后3h、6h、9h各测1次CTn和肌红蛋白。
2.CTnT可用于评估溶栓疗法的成功与否,观察冠状动脉是 否复通。
3.CTnT常用于判断心肌梗死大小。
4.CTnT对不稳定心绞痛阳性率达39%。
5.对于心肌炎诊断,CTnT是比CK-MB敏感得多的指标,有报道,84%心肌炎病人CTnT升高,但是CTnT阴性仍不能排除心肌炎的存在。
6.CTnl在心肌损伤后4~6h释放入血,达到诊断判断值,心肌缺血症状发作后14~36h出现高峰,高峰出现时间与血中CK、CK-MB相似。持续3~7d,部分病例14d仍可测到。 7d后,CTnl诊断AMI的敏感性超过LDI/LD2。
7.CTnI可用于溶栓后再灌注的判断,在成功的溶栓疗法使冠状动脉复通后30、60I还会继续升高,其敏感性约为80%,高于CK-MB和肌红蛋白。
8.CTnI还可敏感地测出小灶性可逆性心肌损伤存在,不稳定心绞痛和非Q波MI。
β2微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG)
β2-微球蛋白是一种相对分子量小的蛋白质,由于其分子量小,可自由通过肾小球滤过膜,滤过的β2-MG在近端肾小管几乎全被重吸收,被重吸收的β2-MG在肾小管完全降解。
血β2-MG 128~1.95mg/L 尿β2-MG0.03~0.14 mg/L
1.β2-MG测定是诊断近曲小管受损的灵敏指标,血β2-MG升高而尿β2-MG正常,主要由于肾小球滤过功能下降,常见于急性肾炎、肾功能衰竭等。血β2-MG正常而尿β2-MG升高,主要由于肾小管重吸收功能明显受损,见于先天性近曲小管功能缺陷、范科尼综合征、肾移植排斥等。此外,对肿瘤的诊断也有一定价值。
2.β2-MG还可见于肾移植术后成活情况、糖尿病肾病、痛风 肾及某些恶性肿瘤的诊断和治疗检测。
正常60岁以上老年者,β2-MG有随年龄增长而增高的趋势。
铁蛋白(ferretin)
铁蛋白是体内铁的主要贮存形式,血浆中铁蛋白的浓度和体内贮存铁的多少呈正比。
放射免疫法:男:18~180μg/L;女:10~143μg/L。
1.血清铁蛋白升高主要见于铁粒幼红细胞贫血、慢性贫血、白血病、淋巴网状细胞瘤、炎症、系统性红斑狼疮、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、急性心肌梗死早期及肝细胞损害等疾病。
2.血清铁蛋白降低主要见于缺铁性胞贫血,此外亦可见大量失血、隐性缺铁、长期腹泻及营养不良等。
1.送检标本应新鲜,避免溶血。
2.绝经期妇女偏低。